“無藥可用”是大多數(shù)罕見病患者的常態(tài)。智慧芽數(shù)據(jù)顯示，全球7000多種罕見病，有藥可治的比例不足10%。中國第一批罕見病目錄中的121種罕見病，只有58種在我國有治療藥物。業(yè)內(nèi)人士表示，本土藥企對(duì)罕見病藥物的研發(fā)以仿制藥為主，創(chuàng)新藥研發(fā)并不積極，投入大，商業(yè)回報(bào)少是原因之一。
如何推動(dòng)中國罕見病創(chuàng)新藥研發(fā)，讓患者有藥可用，是擺在相關(guān)部門、本土藥企、罕見病公益組織、患者群體面前的共同問題。
40多種罕見病藥物納入醫(yī)保
隨著國家政策不斷鼓勵(lì)創(chuàng)新，集中帶量采購不斷向創(chuàng)新藥傾斜，我國醫(yī)藥生物企業(yè)被倒逼著從仿制型企業(yè)向創(chuàng)新型企業(yè)快速轉(zhuǎn)型。除抗腫瘤藥物外，罕見病藥物也被逐漸關(guān)注，尤其是2021年有7個(gè)罕見病藥品通過談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。
自2018年5月第一批罕見病目錄發(fā)布以來，從罕見病診療到藥物研發(fā)及上市、醫(yī)療保障等多方面的政策都是圍繞目錄展開。2021年12月召開的罕見病大會(huì)發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，截至目前，我國已有60多種罕見病藥物獲批上市，40多種被納入國家醫(yī)保目錄，涉及25種疾病。通過對(duì)罕見病藥品的談判準(zhǔn)入，大幅度降低罕見病用藥的價(jià)格，讓有藥可用的罕見病患者用得起藥。
為加快罕見病治療藥品等臨床急需境外新藥在中國上市，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于臨床急需境外新藥審評(píng)審批相關(guān)事宜的公告》，對(duì)罕見病治療藥品等臨床急需境外新藥建立專門通道進(jìn)行審評(píng)審批，對(duì)列入專門通道的罕見病治療藥品在3個(gè)月內(nèi)審結(jié)。2018年11月開始相繼發(fā)布的三批臨床急需境外新藥名單中，涉及34款罕見病藥物，超過遴選藥物總量的50%。
2020年，新修訂的《藥品注冊管理辦法》明確，將具有明顯臨床價(jià)值的防治罕見病的創(chuàng)新藥和改良型新藥納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，對(duì)于臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品在70日內(nèi)審結(jié)。
國家財(cái)稅政策也在支持罕見病藥物研發(fā)。2019年2月，財(cái)政部、海關(guān)總署、稅務(wù)總局、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，對(duì)罕見病藥品實(shí)施稅收優(yōu)惠，對(duì)首批21個(gè)品種的罕見病藥品按照簡易辦法依照3％征收率計(jì)算繳納增值稅，鼓勵(lì)罕見病制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，降低患者用藥成本。2020年9月，14個(gè)最新批準(zhǔn)注冊的罕見病治療藥品被納入第二批清單，以享受相關(guān)增值稅政策。2020年12月，財(cái)政部又發(fā)布《為支持構(gòu)建新發(fā)展格局2021年1月1日起我國調(diào)整部分商品進(jìn)口關(guān)稅》的通知，其中對(duì)4種罕見病藥品原料實(shí)行零關(guān)稅。多項(xiàng)財(cái)稅政策的落實(shí)，在一定程度上激勵(lì)了企業(yè)對(duì)罕見病用藥研發(fā)投入的熱情。
本土藥企開始探索罕見病領(lǐng)域
隨著鼓勵(lì)政策不斷出臺(tái)，一些本土企業(yè)開始涉足罕見病領(lǐng)域，進(jìn)入早期探索階段。如甘李藥業(yè)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的在研新藥GLR2007于2020年9月獲得美國食藥監(jiān)局（FDA）孤兒藥資格認(rèn)定，并于2021年1月獲得FDA快速通道審評(píng)資格認(rèn)定。2021年4月，該藥又獲得歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥資格認(rèn)定。
2021年11月19日，葛蘭素史克的美泊利珠單抗獲批在中國上市，作為首個(gè)用于治療嗜酸性肉芽腫性多血管炎的靶向藥物，吸引國內(nèi)企業(yè)關(guān)注，邁博藥業(yè)、正大天晴均在布局美泊利珠單抗生物類似藥。
來自病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，從2018年5月第一批罕見病目錄發(fā)布至今，共有30個(gè)罕見病藥物獲批上市，涉及31種罕見病適應(yīng)癥。罕見病藥物上市提速。尤其是2021年，獲批的罕見病藥物多達(dá)11種，包括諾華制藥的奧法妥木單抗注射液、協(xié)和發(fā)酵麒麟的布羅索尤單抗、武田的醋酸艾替班特和維拉苷酶α等。從獲批情況來看，罕見病藥物主要還是依靠海外引進(jìn)。
“大部分中國藥企還處于對(duì)罕見病藥物的引進(jìn)和仿制階段，這塊市場的需求遠(yuǎn)未被滿足?！敝腔垩可镝t(yī)藥數(shù)據(jù)總監(jiān)裴立東表示，出于投入產(chǎn)出的考慮，罕見病新藥研發(fā)并不是本土藥企的主流關(guān)注方向，對(duì)罕見病藥物的研發(fā)仍以仿制為主。
新藥研發(fā)周期長，罕見病藥物市場相對(duì)較小且處于孕育期，國內(nèi)資本更多的是追逐熱度，因此罕見病藥物研發(fā)沒有成為資本關(guān)注的主流?！叭绻咭龑?dǎo)再給資本一些信心，可能會(huì)給整個(gè)中國罕見病市場帶來一定影響?！迸崃|說。
以美國為例，獲得孤兒藥資格認(rèn)定，F(xiàn)DA會(huì)為藥企研制罕見病藥物提供激勵(lì)政策，包括7年市場獨(dú)占權(quán)、提供一定的研發(fā)自主、臨床研究費(fèi)用享受一定稅費(fèi)減免政策、免除新藥申請費(fèi)用、優(yōu)先審評(píng)等。自《孤兒藥法案》頒布后，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)超800種罕見病藥物上市，與頒布前僅有38種相比，增加20倍有余。
國內(nèi)藥企要涉足罕見病新藥研發(fā)，科研人才必不可少。裴立東指出，2015年開始，陸續(xù)回國的很多科研人員促進(jìn)了中國生物制藥行業(yè)的發(fā)展，標(biāo)志性事件便是百濟(jì)神州研發(fā)的澤布替尼在美國以孤兒藥身份獲批，是首個(gè)出海的國產(chǎn)BTK抑制劑?！澳芡ㄟ^全球最嚴(yán)格的藥審機(jī)構(gòu)——FDA批準(zhǔn)，說明中國一些藥企的制藥實(shí)力已經(jīng)達(dá)到美國標(biāo)準(zhǔn)?！迸崃|說。
國內(nèi)出現(xiàn)專注罕見病領(lǐng)域藥企
我國已經(jīng)出現(xiàn)專注罕見病藥物開發(fā)及商業(yè)化企業(yè)，走在最前面的北?？党蓳碛芯薮笫袌鰸摿λ幬镔Y產(chǎn)組成的全面管線，針對(duì)部分最普遍的罕見病和罕見腫瘤適應(yīng)癥，包括三個(gè)上市產(chǎn)品、四個(gè)處于臨床階段的候選藥物、一個(gè)處于IND準(zhǔn)備階段、兩個(gè)處于臨床前階段，還有三個(gè)基因治療專案處于先導(dǎo)識(shí)別階段。
和國內(nèi)其他生物創(chuàng)新公司起步時(shí)類似，北?？党梢策x擇前期靠授權(quán)引進(jìn)略。該公司第一個(gè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的罕見病藥物海芮思（艾度硫酸酯酶β注射液）是從GC pharma授權(quán)引進(jìn)的，適應(yīng)癥為黏多糖貯積癥Ⅱ型（又稱為“亨特綜合征”），該病被錄入第一批罕見病目錄。得益于國內(nèi)政策對(duì)罕見病藥物的支持，該藥獲得關(guān)鍵試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)豁免和新藥上市申請批準(zhǔn)。北?？党捎?jì)劃于2023年上半年在中國進(jìn)行批準(zhǔn)后研究。
此外，北?？党蛇€從Apogenix授權(quán)引進(jìn)CAN008，這是一種正開發(fā)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的糖基化CD95-Fc融合蛋白，是中國首個(gè)進(jìn)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)的1類創(chuàng)新靶向生物藥。
“對(duì)藥企而言，要布局罕見病領(lǐng)域，需要穩(wěn)扎穩(wěn)打。一方面，企業(yè)要掙快錢，通過短期獲利實(shí)現(xiàn)企業(yè)的快速成長；另一方面要掙慢錢，瞄準(zhǔn)未被滿足的臨床需求布局?！迸崃|指出，藥企在做資產(chǎn)配置時(shí)，既要考慮流量，也要考慮長遠(yuǎn)利益，如何進(jìn)行資產(chǎn)配置是藥企面臨的最大挑戰(zhàn)。布局罕見病領(lǐng)域，建議選擇尚沒有藥物上市，且科學(xué)家有深入研究的罕見病。
弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，中國罕見病藥物市場將由2020年的13億美元增至2030年的259億美元，年均復(fù)合增長率為34.5%。
隨著中國罕見病市場的迅速擴(kuò)張，國內(nèi)罕見病公益組織更是不愿缺席。2月28日，蔻德罕見病中心發(fā)起成立浙江瑞鷗公益基金會(huì)，由中心創(chuàng)始人黃如方聯(lián)合12位科學(xué)家和企業(yè)家共同發(fā)起，如泰格醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人曹曉春、和元生物創(chuàng)始人潘謳東、曙方醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人嚴(yán)知愚、信念醫(yī)藥創(chuàng)始人肖嘯、嘉和生物藥業(yè)首席運(yùn)營官陳文德等。
蔻德罕見病中心表示，全球數(shù)百個(gè)獲批上市的罕見病藥物，幾乎沒有中國自主研發(fā)和生產(chǎn)?！拔磥?，中國一定要在基礎(chǔ)科研、藥物研發(fā)上占有一席之地?！?/p>
新京報(bào)記者 王卡拉
校對(duì) 劉軍
