新京報(bào)訊（記者 張秀蘭）在近日剛落幕的第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會及第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）期間，百濟(jì)神州先后公布了其在研的全球新型BTK抑制劑澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥（WM）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）及慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)展。研究顯示，澤布替尼在多種B細(xì)胞惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)中，均取得了較高的緩解率及良好耐受性，有望為全球B細(xì)胞惡性腫瘤患者帶來全新的治療選擇。
澤布替尼對套細(xì)胞淋巴瘤完全緩解率達(dá)78%
套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）是一種侵襲性較強(qiáng)的非霍奇金淋巴瘤，由于早期癥狀隱匿、較為罕見且不易診斷，多數(shù)患者在確診時(shí)通常已經(jīng)處于晚期，較高的疾病復(fù)發(fā)率使患者往往面臨預(yù)后不良的局面，中位生存期僅為3—4年。
研究結(jié)果顯示，在85位療效可評估的患者中，接受澤布替尼治療后，由研究者評估的客觀緩解率（ORR）達(dá)84%，完全緩解率（CR）達(dá)78%。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師宋玉琴教授表示，澤布替尼在套細(xì)胞淋巴瘤患者中展現(xiàn)了高度的活性，84%的患者達(dá)到了客觀緩解，超過半數(shù)患者達(dá)到完全緩解，并且總體耐受。
另一項(xiàng)全球I/II期臨床試驗(yàn)中，共入組了包括53位套細(xì)胞淋巴瘤患者在內(nèi)的多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者。本次更新的試驗(yàn)結(jié)果顯示，在43位可評估的套細(xì)胞淋巴瘤患者中，接受澤布替尼單藥治療后，研究者評估的客觀緩解率達(dá)85.4%，其中完全緩解率達(dá)29.2%，部分緩解率PR為56.3%。
此外，澤布替尼對慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）也表現(xiàn)出了較高的緩解率。慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）是多發(fā)于中老年人群的一種成熟B淋巴細(xì)胞瘤。慢性淋巴細(xì)胞白血病的病程進(jìn)展相對緩慢，但部分患者可向幼淋巴細(xì)胞白血病、彌漫大B、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他惡性淋巴增殖性疾病轉(zhuǎn)化。一項(xiàng)在中國開展的單臂、多中心關(guān)鍵II期臨床研究中，入組了91位患者，包括82位慢性淋巴細(xì)胞白血病患者與9位小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者，數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率達(dá)85%，12個(gè)月無進(jìn)展生存率估計(jì)值為87.2%。
治療華氏巨球蛋白血癥客觀緩解率達(dá)92%
華氏巨球蛋白血癥（WM），是一種淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤，屬于一種罕見的惰性B細(xì)胞淋巴瘤，僅占所有非霍奇金淋巴瘤的2%，多發(fā)于中老年人群，患者確診時(shí)的中位年齡約64歲。
根據(jù)百濟(jì)神州公布的2項(xiàng)澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥中的研究數(shù)據(jù)及治療B細(xì)胞惡性腫瘤的安全性數(shù)據(jù)匯總分析，澤布替尼治療的客觀緩解率達(dá)80.8%，主要緩解率達(dá)54%，包括23%的非常好的部分緩解（VGPR）。同時(shí)，患者耐受總體良好，僅7.7%患者因不良事件中斷治療，未發(fā)生致死性不良事件和房顫。研究還納入26位MYD88野生基因型患者，包括5位初治和21位復(fù)發(fā)/難治患者，全部接受澤布替尼治療，MYD88野生基因型患者過去在其他BTK抑制劑中的響應(yīng)率通常較低，預(yù)后效果不甚理想，但此次數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼在這類難治患者中仍然能夠達(dá)到深度緩解。
另一項(xiàng)研究顯示，在73例可評估療效的患者中，澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的客觀緩解率達(dá)92%，同時(shí)取得了良好的耐受性。
目前，百濟(jì)神州正在全球范圍針對澤布替尼開展共計(jì)14項(xiàng)臨床研究，包括8項(xiàng)注冊性臨床試驗(yàn)，其中2項(xiàng)為全球III期頭對頭臨床研究。2018年8月和10月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心先后受理了澤布替尼用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請，兩者均被納入優(yōu)先審評。2019年1月，澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予用于治療R/R MCL成年患者的“突破性療法”認(rèn)定，成為中國首個(gè)獲得該項(xiàng)認(rèn)定的自主研發(fā)抗癌新藥。此前，澤布替尼還曾獲FDA授予在華氏巨球蛋白血癥中的“快速通道”資格。據(jù)目前公布的計(jì)劃，百濟(jì)神州將在2019年或2020年初向美國FDA遞交澤布替尼的新藥上市申請。
編輯 王鹿 校對 圖片 資料圖片 校對 陸愛英
