近日，華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱“華潤(rùn)三九”）宣布，與博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（簡(jiǎn)稱“博瑞醫(yī)藥”）就BGM0504注射液項(xiàng)目達(dá)成合作研發(fā)協(xié)議。BGM0504注射液是一款GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動(dòng)劑，屬于創(chuàng)新多肽藥物（化藥1類），擬用于治療T2DM和肥胖癥。其機(jī)制有望克服現(xiàn)有藥物的部分不足，為患者提供更有效、更安全、更便捷的治療方案。對(duì)于該項(xiàng)目，華潤(rùn)三九不惜投入重金。不過，當(dāng)前GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈，BGM0504注射液如何能殺出“重圍”？
重金入局減肥藥市場(chǎng)
根據(jù)公告，博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司向華潤(rùn)三九授予兩項(xiàng)可分許可權(quán)利：一是僅與博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司合作的排他性合作開發(fā)權(quán)，二是獨(dú)占性商業(yè)化權(quán)。此次合作，被視為雙方在創(chuàng)新藥研發(fā)與商業(yè)化能力上的深度互補(bǔ)。
目前，BGM0504注射液已進(jìn)展至Ⅲ期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵階段。BGM0504注射液已完成的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（CTR202232464）顯示，雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑BGM0504在2型糖尿病患者中，顯示出在降糖和其他相關(guān)復(fù)合獲益方面的綜合潛質(zhì)，并初步顯示出優(yōu)于司美格魯肽的臨床療效。此外，BGM0504注射液已完成的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（CTR20233198）顯示，雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病成人群體中，展現(xiàn)出顯著的體重管理潛力和代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)綜合獲益的潛質(zhì)。
從合作條款看，華潤(rùn)三九的投入覆蓋研發(fā)與商業(yè)化全鏈條。在研發(fā)端，對(duì)于合作產(chǎn)品現(xiàn)有Ⅲ期臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司將根據(jù)合作產(chǎn)品臨床進(jìn)展、上市許可獲批的達(dá)成情況從華潤(rùn)三九獲得一定的研發(fā)投入里程碑付款，該里程碑付款合計(jì)最高為2.82億元。
自合作產(chǎn)品在合作區(qū)域的首次商業(yè)銷售日起，博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司將根據(jù)協(xié)議約定以凈銷售額的約定比例向華潤(rùn)三九支付服務(wù)費(fèi)，依據(jù)不同的銷售模式雙方將采取不同的結(jié)算方式。
在銷售端，博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司依據(jù)協(xié)議約定的2項(xiàng)新試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，成功修訂BGM0504現(xiàn)有產(chǎn)品的說明書并在使用更新后的說明書開展上市銷售后的5年內(nèi)，將從華潤(rùn)三九獲得一定的銷售里程碑，每項(xiàng)新試驗(yàn)的銷售里程碑款項(xiàng)為新臨床試驗(yàn)實(shí)際發(fā)生的費(fèi)用的50%與2850萬元兩者孰低者。
不過，盡管雙方達(dá)成了合作，但博瑞醫(yī)藥仍然掌握BGM0504注射液的控制權(quán)，即博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司仍是BGM0504注射液項(xiàng)目現(xiàn)有專利的專利權(quán)人，同時(shí)博瑞制藥將作為合作產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)的唯一MAH（藥品上市許可持有人）。
華潤(rùn)三九董事長(zhǎng)邱華偉認(rèn)為，此次合作是雙方優(yōu)勢(shì)的深度融合。華潤(rùn)三九的產(chǎn)業(yè)資源、商業(yè)化能力與博瑞醫(yī)藥的研發(fā)優(yōu)勢(shì)、創(chuàng)新實(shí)力形成互補(bǔ)，既有利于加速BGM0504注射液的研發(fā)進(jìn)程，也有利于推動(dòng)創(chuàng)新藥管線的商業(yè)化落地，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新成果向臨床價(jià)值的高效轉(zhuǎn)化，達(dá)成創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)與商業(yè)拓展的協(xié)同發(fā)展。
對(duì)于博瑞醫(yī)藥而言，最高2.82億元的Ⅲ期臨床里程碑付款，已經(jīng)遠(yuǎn)超其2024年凈利潤(rùn)1.89億元，可緩解其研發(fā)資金壓力。而華潤(rùn)三九亦能借助博瑞醫(yī)藥的研發(fā)實(shí)力，快速切入減重藥物市場(chǎng)。
賽道競(jìng)爭(zhēng)白熱化
當(dāng)前GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈，想要在GLP-1賽道脫穎而出并非易事。
諾和諾德和禮來是GLP-1賽道的兩大主要玩家。2024年，諾和諾德司美格魯肽降糖注射版（Ozempic）銷售額1203.4億丹麥克朗（約174.7億美元）；司美格魯肽降糖口服版（Rybelsus）銷售額233.0億丹麥克朗（約33.8億美元）；司美格魯肽減重版（Wegovy）銷售額582.1億丹麥克朗（約84.5億美元），三種制劑合計(jì)銷售額約293.0億美元。而替爾泊肽降糖和減重制劑合計(jì)為禮來貢獻(xiàn)164.6億美元的收入，占其2024年收入的比重約36%。
今年6月，信達(dá)生物的瑪仕度肽（GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑）獲批，成為全球首個(gè)且唯一針對(duì)超重/肥胖適應(yīng)證的此類藥物，其半衰期長(zhǎng)達(dá)10天，在減重同時(shí)改善血糖、血脂等代謝指標(biāo)。
此外，多家企業(yè)已布局多靶點(diǎn)產(chǎn)品，并不斷實(shí)現(xiàn)突破。今年6月，翰森制藥與Regeneron達(dá)成協(xié)議，授予Regeneron開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20094（一款在研的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑）的全球獨(dú)占許可（不含中國(guó)內(nèi)地、香港及澳門）。根據(jù)協(xié)議，翰森制藥將獲得8000萬美元首付款，并有資格根據(jù)該產(chǎn)品開發(fā)、注冊(cè)審批和商業(yè)化進(jìn)展收取最高19.3億美元里程碑付款，以及未來潛在產(chǎn)品銷售的雙位數(shù)百分比特許權(quán)使用費(fèi)。
亦有多家企業(yè)在布局口服產(chǎn)品。日前，禮來宣布其口服小分子GLP-1藥物Orforglipron（奧格列龍）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（ACHIEVE-1）取得積極結(jié)果，36mg劑量組患者平均減重7.3kg（7.9%），而且研究結(jié)束時(shí)受試者體重尚未達(dá)到穩(wěn)定平臺(tái)期，提示長(zhǎng)期治療可能實(shí)現(xiàn)更優(yōu)效果。而國(guó)內(nèi)恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、甘李藥業(yè)等企業(yè)也在積極布局口服GLP-1藥物，目前已取得重大突破。
整體來看，當(dāng)前GLP-1管線已超百個(gè)，競(jìng)爭(zhēng)激烈程度可見一斑。盛世華研數(shù)據(jù)顯示，截至今年2月1日，全球處于臨床階段的GLP-1管線為179個(gè)，來自全球45家企業(yè)、機(jī)構(gòu)、合作單位。羅氏、阿斯利康、輝瑞等頭部藥企也在積極布局。
面對(duì)諾和諾德、禮來等國(guó)際巨頭的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，以及國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)在多靶點(diǎn)、口服制劑等領(lǐng)域的激烈角逐，BGM0504能否在Ⅲ期臨床中延續(xù)優(yōu)勢(shì)并順利獲批，最終在擁擠的市場(chǎng)中占據(jù)一席之地，仍需時(shí)間給出答案。
新京報(bào)記者 張兆慧
校對(duì) 柳寶慶
