狼瘡是一類慢性自身免疫性結(jié)締組織疾病的總稱，其中最常見的為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），可導(dǎo)致腎臟、心血管、肺、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、血管、眼部等多器官、組織的損傷，并顯著增高患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前，中國狼瘡患者已超100萬，多見于育齡女性。
每年的5月10日是世界狼瘡日，專家強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前狼瘡治療上存在只關(guān)注短期疾病控制、忽視長期疾病管理的現(xiàn)象，患者也缺乏器官保護(hù)意識。提高醫(yī)患雙方對器官保護(hù)的重要性認(rèn)知刻不容緩。狼瘡治療的目標(biāo)是全面控制、器官保護(hù)和全生命周期的呵護(hù)。
雌激素是主要發(fā)病因素
“之所以叫狼瘡，是因?yàn)榛颊咂ふ顣霈F(xiàn)糜爛甚至潰爛，創(chuàng)面像被狼咬過一樣?！崩ッ麽t(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任徐健教授介紹，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的拉丁語“Lupus”對應(yīng)英文“wolf”（狼），其命名正是源于這種皮膚病變特征。但需強(qiáng)調(diào)的是，SLE并非單純的皮膚病，實(shí)際上皮膚只是狼瘡患者受累的其中一個器官。除了皮損之外，人體所有器官和臟器都可以引起病變。
徐健教授指出，SLE具有“重女輕男”的發(fā)病特點(diǎn)，男女比例達(dá)1:12，這與雌激素水平密切相關(guān)。該病有兩個好發(fā)年齡峰值：一是15歲左右的青春期，女性初潮后卵巢功能成熟，雌激素分泌增加；二是30-45歲的育齡期，此階段激素波動顯著，尤其是妊娠和分娩可能誘發(fā)或加重病情。徐健教授強(qiáng)調(diào)，“必須對女性患者進(jìn)行全生命周期的保護(hù)，尤其在青春期和育齡期這兩個關(guān)鍵階段。
此外，該病也與生活環(huán)境有很大關(guān)系。紅斑狼瘡與紫外線強(qiáng)關(guān)聯(lián)，紫外線會誘導(dǎo)皮膚或血液中出現(xiàn)DNA的交連、互連，DNA變性會導(dǎo)致出現(xiàn)一系列免疫反應(yīng)，特別是自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致狼瘡。食物、重金屬、油漆、污染物等，也是紅斑狼瘡的誘因。
重癥狼瘡患者的死亡率非常高，重要臟器受累，短時間內(nèi)高疾病活動，都預(yù)示著是重癥狼瘡。所以要早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療，以免出現(xiàn)到重癥階段不可治的情況。
對患者而言，如何及時發(fā)現(xiàn)患有紅斑狼瘡，避免器官損傷？在癥狀識別方面，徐健教授提醒，除典型蝶形紅斑外，反復(fù)口腔潰瘍、光過敏（日曬后皮膚潮紅）、不明原因關(guān)節(jié)腫痛、脫發(fā)及甲嵴凹陷等體表病變均是預(yù)警信號。無癥狀者應(yīng)定期到大型醫(yī)院進(jìn)行含免疫系統(tǒng)檢測的體檢，重點(diǎn)篩查抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA）和抗核抗體（ANA）。
保護(hù)器官是治療的重要目標(biāo)和核心
狼瘡不能根治，但可以達(dá)到臨床治愈的狀態(tài)，即很長時間內(nèi)疾病處于平穩(wěn)的狀態(tài)，用很小劑量的藥物就可以維持。目前，狼瘡的治療基本原則依然是個體化治療，目標(biāo)是早期診斷、早期治療、早期達(dá)標(biāo)。中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任楊娉婷教授介紹，短期目標(biāo)是在早期的疾病活動期盡早控制病情，遠(yuǎn)期目標(biāo)不僅要控制疾病活動度并達(dá)標(biāo)，還要減少藥物的副作用，才能使病情穩(wěn)定，同時減少疾病和藥物對器官的損傷。需要強(qiáng)調(diào)的是器官保護(hù)的重要性，要防止疾病的復(fù)發(fā)，延長患者的壽命。
針對治療策略，徐健教授表示，SLE需以器官保護(hù)為核心目標(biāo)，同時控制疾病活動度和減少藥物毒性。徐健教授指出，過去主要依賴糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺），但長期使用激素可能導(dǎo)致肥胖、痤瘡、“水牛背”、高血壓、糖尿病等副作用，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來，生物制劑的應(yīng)用成為治療里程碑，其通過精準(zhǔn)抑制異常免疫通路，可減少激素用量、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，部分患者甚至可停用激素。
楊娉婷教授提醒，藥物對于狼瘡患者是一把“雙刃劍”，既可以治病，又可以導(dǎo)致藥物損傷，其中就包括感染。感染是除了疾病本身進(jìn)展外的第一位死因，所以避免過度治療非常有必要，特別是激素、生物靶向藥、免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，增加了患者的嚴(yán)重感染、機(jī)會感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)。所以患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的免疫臨床醫(yī)學(xué)中心確診、治療及隨訪，也希望國家免疫臨床醫(yī)學(xué)中心持續(xù)推進(jìn)狼瘡治療示范中心建設(shè)，帶領(lǐng)其他單位，包括骨干單位提高診療水平，達(dá)到治療同質(zhì)化。
新京報(bào)記者 王卡拉
校對 趙琳
