新京報訊（記者張兆慧）12月21日，信立泰發(fā)布公告，自主研發(fā)的創(chuàng)新小分子藥物SAL0133片臨床試驗申請獲得受理。
SAL0133系信立泰自主創(chuàng)新研發(fā)、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的強效、廣譜抗新型冠狀病毒的3CL蛋白酶（3C-like protease，3CLpro）抑制劑，擬開發(fā)臨床適應(yīng)癥為治療成人輕型/普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。
3CLpro在新型冠狀病毒的RNA復(fù)制中具有重要作用，主要作用于病毒進入宿主細胞后的初始復(fù)制階段，抑制3CLpro蛋白酶的活性，可有效阻斷病毒復(fù)制，達到抗新型冠狀病毒的作用。此外，3CLpro在Beta冠狀病毒中保守性高，SARS-COV-2與SARS-COV的3CLpro同源性大于96%，兩者結(jié)構(gòu)基本一致，已報道的很多3CLpro抑制劑具有廣譜抗冠狀病毒能力。由于人體內(nèi)沒有與3CLpro類似切割位點的蛋白酶，可篩選高特異性的抑制劑，且安全性較好。
臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，SAL0133在酶水平活性顯示出對3CLpro的強力抑制活性，對野生型新冠病毒及Alpha（B.1）、Beta、Delta、Omicron（BA.2、BA.5）五種新冠變異株均有較強的抗病毒活性，對當前流行株Omicron BA.5株的抗病毒活性EC90值是奈瑪特韋的10倍。在新冠病毒感染的動物模型體內(nèi)，SAL0133可顯著降低肺部組織病毒載量，并明顯改善肺部炎癥，其顯著降低病毒載量的劑量低于奈瑪特韋。
非臨床藥代動力學(xué)研究證實，SAL0133表現(xiàn)出良好的口服吸收特性，滲透性好，口服生物利用度高，半衰期長，代謝穩(wěn)定性好，口服暴露量高。GLP毒理學(xué)研究證明SAL0133具有良好的安全性。
信立泰稱，SAL0133作用機制明確，具有強力、廣譜的抗新冠病毒作用，預(yù)期不需要聯(lián)合CYP3A4抑制劑利托那韋，藥物相互作用的潛在風險較低；有望實現(xiàn)臨床單藥用藥、每日一次，改善患者用藥順應(yīng)性，若能研發(fā)成功并獲批上市，將為患者提供新的用藥選擇，滿足未被滿足的臨床需求。
校對 劉軍
