從16-26歲擴(kuò)寬接種年齡至9-45歲，默沙東九價(jià)HPV疫苗適應(yīng)癥擴(kuò)展引起廣泛關(guān)注。8月30日晚間，默沙東宣布，其九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（以下簡(jiǎn)稱九價(jià)HPV疫苗）新適應(yīng)癥已經(jīng)獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，此次獲批標(biāo)志著默沙東九價(jià)HPV疫苗的適用人群擴(kuò)展至9-45歲適齡女性。
宮頸癌是全球女性第二大腫瘤疾病，也是我國女性第二大腫瘤疾病。在市場(chǎng)上，世界500強(qiáng)之一企業(yè)默沙東的四價(jià)宮頸癌疫苗和九價(jià)宮頸癌疫苗，以及GSK的二價(jià)宮頸癌疫苗長(zhǎng)期以來壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場(chǎng)。
目前，我國國產(chǎn)HPV疫苗中，有萬泰生物旗下的二價(jià)HPV疫苗、沃森生物旗下公司玉溪澤潤自主研發(fā)和生產(chǎn)的雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（HPV2疫苗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。
在國內(nèi)市場(chǎng)，不同價(jià)次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價(jià)HPV疫苗長(zhǎng)期處于“一苗難求”局面。數(shù)據(jù)顯示，上半年進(jìn)入我國大陸的HPV九價(jià)疫苗為929.9萬支。九價(jià)HPV疫苗采用三劑免疫程序，以此計(jì)算，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。
圖/ic
九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡 疫苗緊缺問題仍待解
全球首款HPV疫苗于2006年獲批上市。目前，我國在售的進(jìn)口HPV疫苗包括GSK的二價(jià)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗。2019年12月，萬泰生物旗下二價(jià)HPV疫苗，作為國內(nèi)首個(gè)二價(jià)HPV疫苗獲批上市，2022年5月上海澤潤的二價(jià)HPV疫苗上市。
二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗均可預(yù)防HPV16和18型感染（引發(fā)宮頸癌的兩種主要HPV型別，合計(jì)共引發(fā)約70%的宮頸癌），四價(jià)HPV疫苗還可預(yù)防HPV6和11型感染（二者合計(jì)引發(fā)約90%的生殖器疣），九價(jià)HPV疫苗相比四價(jià)HPV疫苗，還可為另外5種高危型HPV感染提供保護(hù)（該5種高危型HPV合計(jì)引發(fā)約20%的宮頸癌）。
在國內(nèi)市場(chǎng)，不同價(jià)次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價(jià)HPV疫苗長(zhǎng)期處于“一苗難求”局面。
智飛生物2022年半年度報(bào)告。
在全球HPV疫苗市場(chǎng)中，四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗目前由默沙東掌握著全球最核心的生產(chǎn)能力以及定價(jià)權(quán)。2012年，智飛生物簽下默沙東的獨(dú)家代理協(xié)議，默沙東在中國大陸區(qū)向智飛生物獨(dú)家供應(yīng)HPV疫苗。
數(shù)據(jù)顯示，上半年智飛生物所代理的默沙東四價(jià)、九價(jià)疫苗，批簽發(fā)量分別為487.67萬支、929.87萬支。
目前，九價(jià)HPV疫苗采用三劑免疫程序。以此來看，上半年在中國大陸批簽發(fā)的929.9萬支疫苗，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。
此前國信證券發(fā)布研報(bào)認(rèn)為，國內(nèi)9-45歲適齡女性約3.6億人，從2017年國內(nèi)引進(jìn)HPV產(chǎn)品至今，批簽發(fā)總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率約5.5%，仍處于低位。
這意味著，HPV九價(jià)疫苗擴(kuò)齡背后，九價(jià)疫苗“一針難求”局面依然有待緩解。
不過，國內(nèi)進(jìn)口的九價(jià)疫苗數(shù)量持續(xù)增加。數(shù)據(jù)顯示，2020年度默沙東的四價(jià)HPV疫苗獲得批簽發(fā)量為721.94萬支；九價(jià)HPV疫苗獲得的批簽發(fā)量506.6萬支。
智飛生物2020年年報(bào)數(shù)據(jù)。
多款國產(chǎn)HPV九價(jià)疫苗進(jìn)入臨床III期 誰會(huì)成為中國“默沙東”？
在國際HPV疫苗賽道，雖然默沙東和GSK長(zhǎng)期壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場(chǎng)，國內(nèi)已經(jīng)有兩款二價(jià)HPV疫苗上市，且多家疫苗企業(yè)亦在爭(zhēng)分奪秒進(jìn)行HPV九價(jià)疫苗的研發(fā)、臨床試驗(yàn)。
貝殼財(cái)經(jīng)記者了解到，據(jù)了解，沃森生物（上海澤潤）、萬泰生物（北京萬泰生物）、上海博唯、康樂衛(wèi)士、瑞科生物的HPV九價(jià)疫苗均已進(jìn)入臨床三期階段。
8月26日，上市公司萬泰生物發(fā)布半年度報(bào)告中提到，“九價(jià)HPV疫苗III期臨床試驗(yàn)和產(chǎn)業(yè)化放大進(jìn)展順利”，公司的九價(jià)HPV疫苗與佳達(dá)修9的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)已完成臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)及標(biāo)本檢測(cè)工作，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，小年齡橋接臨床試驗(yàn)完成入組工作。
萬泰生物稱，為了加快九價(jià)HPV疫苗的商業(yè)化進(jìn)程，已經(jīng)完成生產(chǎn)車間安裝調(diào)試，順利進(jìn)入工藝轉(zhuǎn)移階段，為后續(xù)工藝驗(yàn)證及申報(bào)生產(chǎn)夯實(shí)基礎(chǔ)。
此外，萬泰生物的九價(jià)宮頸癌疫苗二期擴(kuò)產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目、九價(jià)宮頸癌疫苗基地建設(shè)（一期）項(xiàng)目均在按計(jì)劃進(jìn)展中。
根據(jù)萬泰生物半年報(bào)，截至今年6月底，九價(jià)宮頸癌疫苗基地建設(shè)（一期）項(xiàng)目累計(jì)實(shí)際投入金額5.3億元,九價(jià)宮頸癌疫苗二期擴(kuò)產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目累計(jì)實(shí)際投入金額3043.78億元。
8月9日，上市公司瑞科生物發(fā)布公告披露HPV九價(jià)疫苗的臨床試驗(yàn)進(jìn)展稱，本公司已于近日完成其重組九價(jià)HPV疫苗REC603的小年齡組免疫橋接及與Gardasil?9免疫原性比較兩項(xiàng)研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時(shí)，REC603主效力試驗(yàn)的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。
瑞科生物表示，已完成的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，REC603安全且耐受，具有良好的免疫原性。REC603采用漢遜酵母表達(dá)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了HPV病毒樣顆粒的高產(chǎn)及穩(wěn)定表達(dá)，使本公司的候選疫苗更適合做商業(yè)化生產(chǎn)。憑借明確的關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制策略，REC603易于擴(kuò)展生產(chǎn)規(guī)模，以滿足國內(nèi)及全球市場(chǎng)的需求。
根據(jù)上市公司沃森生物最新在8月11日披露的半年度報(bào)告，子公司上海澤潤九價(jià)HPV疫苗也已處于臨床研究階段，目前正在開展Ⅲ期臨床研究受試者入組前的相關(guān)準(zhǔn)備工作。
值得注意的是，今年3月，沃森生物子公司玉溪澤潤二價(jià)HPV疫苗于3月獲得《藥品注冊(cè)證書》，5月首批產(chǎn)品獲得《生物制品批簽發(fā)證明》，上半年，玉溪澤潤二價(jià)HPV疫苗共獲得批簽發(fā)884664劑。
沃森生物2022年半年度報(bào)告，旗下疫苗獲得批簽發(fā)數(shù)量情況。
此外，上海博唯的九價(jià)疫苗三期臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。貝殼財(cái)經(jīng)記者注意到，今年5月，廣東陽春疾控還曾發(fā)布志愿者招募信息稱，博唯四價(jià)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗持久性免疫臨床研究項(xiàng)目即將啟動(dòng)，申辦方是上海博唯生物科技有限公司，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)是廣東省疾病預(yù)防控制中心、廣東省生物制品與藥物研究所，現(xiàn)場(chǎng)設(shè)在陽春市疾病預(yù)防控制中心。
國產(chǎn)九價(jià)還要等多久？ 康樂衛(wèi)士：預(yù)計(jì)2027獲批上市
我國多家企業(yè)的九價(jià)HPV疫苗研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入臨床三期階段，那么距離上市還有多遠(yuǎn)？
以同樣進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)的康樂衛(wèi)士為例，該公司在8月6日披露的半年度報(bào)告中介紹，公司在3月啟動(dòng)九價(jià)HPV疫苗小年齡組免疫橋接臨床試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）三期臨床試驗(yàn)，報(bào)告期內(nèi)已完成受試者三劑接種工作，正在開展病例監(jiān)測(cè)隨訪。
康樂衛(wèi)士稱，九價(jià)HPV疫苗女性小年齡組免疫橋接臨床試驗(yàn)，目的為評(píng)價(jià)九價(jià)HPV疫苗在9-19周歲健康青少年女性中的安全性和免疫原性，并考察其在青少年女性中誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答相比20-26周歲健康成年女性中誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的非劣效性，及免疫應(yīng)答的持久性。
對(duì)比來看，萬泰生物旗下九價(jià)HPV疫苗、瑞科生物旗下HPV疫苗分別完成小年齡橋接臨床試驗(yàn)完成入組，以及小年齡組免疫橋接受試者入組和首劑接種工作。
完成受試者三劑接種工作后，還需要進(jìn)入檢測(cè)階段。今年3月康樂衛(wèi)士發(fā)布的招股說明書中提到，公司九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）Ⅲ期臨床試驗(yàn)后續(xù)需進(jìn)行9次病例監(jiān)測(cè)階段隨訪，每次隨訪時(shí)間間隔為6個(gè)月。
“公司計(jì)劃于2025年完成第6次病例監(jiān)測(cè)隨訪后，進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析。公司預(yù)計(jì)于2026年底完成全部受試者隨訪并提交九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）BLA申請(qǐng)，2027年九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）正式獲批上市?！?/p>
值得一提的是，康樂衛(wèi)士九價(jià)HPV疫苗的（男性適應(yīng)癥）在研項(xiàng)目已進(jìn)入Ⅰ期臨床，十五價(jià)HPV疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。
“公司計(jì)劃于2025年底完成第5次病例監(jiān)測(cè)隨訪后，進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析，于 2027年底完成全部受試者隨訪并提交BLA申請(qǐng)，且預(yù)計(jì)2028年九價(jià)HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）正式獲批上市?！笨禈沸l(wèi)士稱。
新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者 李云琦 編輯 陳莉 校對(duì) 陳荻雁
